Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Группа наследственных заболеваний – это категории, которую активно пока изучают специалисты и генетики, стараясь найти панацею. По сути, речь идет о генной мутации, котора передается из поколении в поколение, а провитьс может в любой момент.

Далеко не всегда проблемы начинаютс сразу с рождения. Вполне допустимы «спщие гены», которые под влинием внешней среды начинают активно влить на организм человека. Давайте поговорим об этом подробней.

Речь пойдет о Фенилкетонурии или наследственной олигофрении.

Что такое фенилкетонурия

Сам термин олигофрения заставляет задуматься. Ведь, обозначает он отставание в развитии у детей и патологию головного мозга.

У детей наблюдается явное отсутствие желания мыслить, анализировать и сопоставлять все вокруг. Может быть пассивный интерес, но не более. Отмечаются проблемы с восприятием и адаптацией к социуму.

Постепенно страдает эмоциональная сфера и развивается неустойчивость поведения.

В случаи именно фенилкетонурии все может быть не так серьезно. Проблема кроется в дефиците фенилаланин-4-гидроксилазы, который провоцирует явное скопление ортофенилацетата и этиламина.

Это токсичные соединения, блокирующие обменные процессы и в буквальном смысле отравляющие головной мозг человека. Уровень тирозина критически падает равно как и некоторых других аминоксилот.

В итоге — полная деградация и даже идеотия.

Если вовремя отследить наличие проблем с синтеом тирозина, можно блокировать проблему и попробовать медикаментозным путем максимально восстановить равновесие в организме.

Первым связал отставание в развитии с малым уровнем тирозина Ивар Феллинг. Не даром на родине ученого заболевание носит название болезнь Феллинга. Он же начал отличать классическую и тжелую формы болезни. В будущем, было доказано еще и наличие атипичной фенилкетонурии , которая никак не блокируется надлижащей диетой и заместительной терапией.

Симптомы фенилкетонурии

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностикаВялость, апатия и отставание в развитии — симптомы фенилкетонурии

Ученые заметили, что светлые волосы и глаза, сухая кожа – это может быть явный маячок фенилкетонурии. Хотя, проблему обнаруживают у 5% из 100%.

У детей после двух месяцев явно снижена активность, есть мышечная слабость, вялость и отсутствие познавательного рефлекса.

При сильной интоксикации отмечается реакция кожи в виде высыпаний или даже постоянной экземы, инфантильных спазмов, судороги и изменение запаха пота.
Малыш апатичный и нервозный.

Постоянные смены настроения и капризы становятся нормой. В будущем отсутствует должная реакция на окружающих. Нет явного выражения эмоций соответственно на улыбку матери или смех.

Постепенно начинается умственное отставание у малыша в развитии.

Причины фенилкетонурии

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностикаФенилкетонурия — наследственное заболевание

Нет полной ясности в цепочке развития заболевания. Четко пока понятно, что ген PheOH или Phenylalanine hydroxylase меняет свою структуру у последующих поколений, вызывая наследственное увеличение уровня фенилаланина в крови. Это настоящий яд для нервной системы и головного мозга, который может вызвать обратимые процессы в организме.

Диагностика фенилкетонурии

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностикаОсмотр врача при фенилкетонурии очень важен

Не так легко заподозрить заболевание. Обычно, его выявляют случайно или в ходе полного генетического обследовании у новорожденных детей.
В списке обследований проба Феллинга, тест Гатри, хроматография.

Эффективен полуколичественный тест по крови или специальное обследование мочи ребенка но уже на второй неделе жизни. Обычно, неонатальный скрининг делают во всех роддомах современных стран мира. По их итогам фенилкетонурию пропустить сложно. Но родители должны быть на чеку.

Мама сама может обратить внимание на поведение крохи и забить тревогу. Плюс, врач так же учитывает, что есть явное отставание в развитии и специфический запах пота.

Обязательно рекомендован общий анализ крови и мочи дл уточнении ситуации. В редких случаях показано мрт головного мозга при наличии судорог дл исключения эпилептической активности.

Лечение фенилкетонурии

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностикаНужно контролировать уровень фениланина

Фенилкетонурия лечение подразумевает комплексное. В первую очередь речь идет о диете. Строго настрого, ребенку нужно отказывать в современных сладостях, которые в изобилии напичканы различными консервантами и эмульгаторами. Плюс, в них добавляют именно фениланин или аспартам, который губителен для больных.

Врач подбирает по таблицам исходя из того, сколько больному лет и какое потребление фениланина допустимо лучший вариант питания.

Обычно под запретом:
— мясо любой природы
— рыба
— любые молочные продукты
— частично растительные белковосодержащие продукты в частности бобовые
— животный белок в субпродуктах

Касательно материнского молока для новорожденных все очень спорно. Есть две теории. Одна гласит, что лучше перевести кроху на аминокислотные смеси без фениланина и не переживать за его здоровье. Другая настаивает на том, что грудное вскармливание дано природой.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностикаНужно ограничить или убрать белок из рациона

Оно стимулирует иммунную систему, помогает укрепить родительские связи и дает матери возможность наслаждаться больше общением с малышом. Но дабы не навредить, мать должна ограничить сильно свой рацион и избирательно относиться даже к витаминным комплексам.

Но сохраняется риск обострения фенилкетонурии при малейших отступлениях.
Фениланин с пищей ограничивают часто до начала гормональной перестройки организма. В период полового созревания с 12-13 лет ситуации может поменяться и проблема уйдет сама собой.

Но есть случаи пожизненной диеты и заместительной терапии.

При необходимости традиционного лечения, когда явно нужна комплексная ферментосодержаща терапия, первично назначают фенилаланинлиазу (PAL).

Так же врач может решить вопрос о необходимости применения кофаторама или его аналогов типа сепроптерина. Это ферменты, которые помогают разделять фенилалланин на тирозин и провоцируют гидроксилирование триптофана. Доза рассчитывается исходя из состояния больного, вероятных прогнозов и возраста.

Лечение фенилкетонурии народными средствами

Фенилкетонурия никакого народного лечения не принимает. Все достаточно серьезно. Можно только поддержать организм на этапе строгого ограничения белковой пищи.

Обычно, страдает в первую очередь желудок и иммунитет.

Рекомендованы целебные травяные сборы с легким успокоительным эффектом. За базу берут мяту, мелису, боярышник, пустырник, корень валерьяны, ромашку, тысячелистник и календулу. Составляющие компонуют по самочувствию и исходя из имеющихся других заболеваний на почве нехватки тирозина.

Можно употреблять больше орехов, изюма, кураги или сделать лечебную смесь с медом. Совсем маленьким детям лучше ограничиться ромашковым чаем или добавить еще и календулу.
В общем, фенилкетонури – это не приговор. Главное – обнаружить наследственную мутацию генов и начать с этим бороться. Тогда умственные способности ребенка не пострадают.

С вероятностью в 95%, малыш ничем не будет отличаться от сверстников и может даже выздороветь.

Фенилкетонурия

Причины фенилкетонурии, симптомы и лечение у детей и взрослых

Фенилкетонурия (ФКУ) – это заболевание, которое напрямую связано с нарушением аминокислотного обмена и приводит к поражению ЦНС. Фенилкетонурия преимущественно встречается у девочек. Нередко больные дети рождаются у здоровых родителей (они являются гетерозиготными носителями мутантного гена).

Родственные же браки только увеличивают количество детей, рождаемых с таким диагнозом. Наиболее часто фенилкетонурия наблюдается в северной Европе – 1:10000, в России с частотой 1:8-10000 и в Ирландии – 1:4560. У чернокожих ФКУ почти не встречается.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Что это за заболевание?

Фенилкетонурия — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина.

При несоблюдении низкобелковой диеты сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития (фенилпировиноградной олигофрении). Одно из немногих наследственных заболеваний, поддающихся успешному лечению. 

История

Открыл фенилкетонурию в 1934 году норвежский доктор Ивар Асбьерн Феллинг.

Положительный исход лечения впервые наблюдался в Великобритании (в Бирмингемском госпитале для детей) благодаря стараниям коллектива врачей во главе с Хорстом Биккелем в первой половине 50-х годов XX века.

Однако действительно большой успех в лечении этой болезни был отмечен в 1958-1961 годы, когда появились первые методы анализа крови младенцев на содержание в ней высоких концентраций фенилаланина, говорящих о наличии недуга.

Выяснилось, что за развитие болезни отвечает всего лишь один ген, получивший наименование РАН (ген фенилаланингидроксилазы).

Благодаря этой находке ученым и докторам по всему миру удалось более подробно выделить и описать как само заболевание, так и его симптомы и формы. Более того, были найдены и разработаны абсолютно новые, высокотехнологичные и современные способы лечения, такие, как генотерапия, которая на сегодня является образцом эффективной борьбы с генетическими патологиями человека.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Механизм развития и причины заболевания

Причина возникновения этого заболевания связана с тем, что в печени человека не вырабатывается особый фермент – фенилаланин-4-гидроксилаза. Он отвечает за превращение фенилаланина в тирозин. Последний входит в состав пигмента меланина, ферментов, гормонов и необходим для нормальной работы организма.

При ФКУ фенилаланин, в результате побочных путей обмена, превращается в вещества, которых не должно быть в организме: фенилпировиноградную и фенилмолочную кислоты, фенилэтиламин и ортофенилацетат. Эти соединения накапливаются в крови и оказывают комплексное действие:

  • нарушают процессы жирового обмена в мозге;
  • оказывают токсическое действие, отравляя мозг;
  • вызывают дефицит нейромедиаторов, которые передают нервный импульс между клетками нервной системы.

Это вызывает значительное и необратимое снижение интеллекта. У ребенка быстро развивается умственная отсталость – олигофрения.

Читайте также:  Амелотекс свечи: инструкция по применению, аналоги, цена

Заболевание наследуется только в том случае, если оба родителя передали ребенку склонность к болезни, и поэтому встречается довольно редко. У двух процентов людей есть измененный ген, который отвечает за развитие болезни. При этом человек остается полностью здоровым.

Но когда мужчина и женщина, носители мутировавшего гена, вступают в брак и решают завести детей, то вероятность того, что малыши будут страдать от фенилкетонурии, составляет 25%.

А возможность того, что дети будут носителями патологического гена ФКУ, но сами останутся практически здоровыми, составляет 50%.

Симптомы фенилкетонурии

Фенилкетонурия (см. фото) проявляется на первом году жизни. Основными симптомами в этом возрасте являются:

  • вялость ребенка;
  • срыгивания;
  • нарушения мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония);
  • судороги;
  • отсутствие интереса к окружающему;
  • иногда повышенная раздражительность;
  • беспокойство;
  • признаки аллергического дерматита;
  • появляется характерный «мышиный» запах мочи.

При фенилкетонурии характерны следующие фенотипические особенности: гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз. У некоторых больных одним из проявлений патологии может быть склеродермия.

В более позднем возрасте для больных фенилкетонурией характерна задержка психоречевого развития, нередко отмечается микроцефалия. Эпилептические приступы встречаются почти у половины больных фенилкетонурией и в некоторых случаях могут служить первым признаком болезни. 

Диагностика

Важным, как мы уже отметили, является раннее диагностирование заболевания, что позволит избежать его развития и привести к ряду необратимых и тяжелых последствий. По этой причине в родильных домах к 4-5 дням жизни (для новорожденных доношенных) берется для анализа кровь. У недоношенных детей на предмет фенилкетонурии (ФКУ) кровь берется на 7 день.

Процедура предусматривает взятие капиллярной крови по прошествии часа с момента кормления, ею в частности пропитывается специальный бланк. Концентрация, указывающая на отметку свыше 2,2% фенилаланина в крови малыша, требует направления его с родителями для осмотра в медико-генетический центр. Там же проводится дообследование и, собственно, уточнение диагноза.

Как выглядит фенилкетонурия: фото

На фото ниже показано, как проявляется заболевание у детей и взрослых.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Как лечить фенилкетонурию

Единственным действенным методом лечения фенилкетонурии считается организованная с первых дней жизни специально разработанная диета, принцип которой заключается в ограничении содержащегося в продуктах питания фенилаланина, для чего исключаются такие продукты питания как:

  • крупы,
  • бобовые,
  • яйца,
  • творог,
  • хлебобулочные изделия,
  • орехи,
  • шоколад,
  • рыба, мясо и пр.

Лечебный рацион больных фенилкетонурией состоит из специализированных продуктов как зарубежного, так и отечественного производства. Детям первого года жизни показаны продукты, по своему составу приближенные к грудному молоку, это такие смеси как «Лофенилак» и «Афенилак».

Для детей немного старше разработаны такие смеси как «Тетрафен», «Максамум-ХР», «Фенил-Фри». Страдающим фенилкетонурией беременным женщинам и детям старшего возраста (после шести лет) показан прием смеси «Максамум-ХР».

Помимо специализированных лечебных продуктов в рацион больного включают соки, фрукты и овощи.

Своевременно начатая диетотерапия чаще всего позволяет избежать развития характерных клинических проявлений классической фенилкетонурии. Лечение в обязательном порядке проводится до полового созревания, а иногда и дольше.

Вследствие того, что больная фенилкетонурией женщина выносить здоровый плод не способна, проводится начатое еще перед зачатием и продолжающееся до самых родов специальное лечение, направленное на исключение поражения плода фенилаланином от больной матери.

Находящиеся на лечении дети должны находиться под неусыпным контролем психоневролога и участкового педиатра. В начале лечения фенилкетонурии контроль содержания фенилаланина проводят еженедельно, при нормализации показателей переходят на 1 раз в месяц в течение первого года жизни, и 1 раз в два месяца у детей старше года.

Кроме диетотерапии, детям с фенилкетонурией врачи могут делать следующие назначения:

  • минеральные соединения;
  • ноотропные средства;
  • витамины группы В;
  • антиконвульсанты.

В комплексной терапии должны присутствовать лечебная физкультура, иглорефлексотерапия и массаж.

Обратите внимание: при атипичной форме фенилкетонурии, которая не поддается коррекции диетотерапией, врачи назначают гепатопротекторы, противосудорожные средства. Такое лечение поможет облегчить состояние ребенка.

Фенилкетонурия и материнство

Для беременных женщин, больных ФКУ, очень важно удерживать низкий уровень фенилаланина до и во время всей беременности, для того, чтобы ребенок был здоровым.

И хотя, развивающийся плод может быть только носителем гена ФКУ, однако внутриутробная среда может иметь очень высокий уровень фенилаланина, который обладает способностью проникать через плаценту.

Как следствие, у ребенка может развиваться врожденный порок сердца, возможна задержка развития, микроцефалия и умственная отсталость. Как правило, у больных фенилкетонурией женщин никаких осложнений во время беременности не возникает.

В большинстве стран, женщинам с ФКУ, которые планируют заводить детей, рекомендуется снизить уровень фенилаланина (как правило до 2-6 мкмоль / л), еще до беременности и контролировать его на протяжении всего периода вынашивания ребенка.

Это достигается путем проведения регулярных анализов крови и соблюдения строгой диеты, и постоянным наблюдением врача-диетолога.

Во многих случаях, как только печень плода начинает нормально производить PAH, уровень фенилаланина в крови матери падает, соответсвенно «необходимо» увеличить его, для удержания безопасного уровня — 2-6 мкмоль / л.

Именно поэтому, ежедневное количество потребленного матерью фенилаланина может удвоиться или даже утроиться к концу беременности.

Если же уровень фенилаланина в крови матери ниже 2 мкмоль / л, то иногда, у женщин могут возникать различные осложнения, связанные с дефицитом этой аминокислоты, такие как головная боль, тошнота, выпадение волос и общее недомогание.

Если низкий уровень фенилаланина у больных ФКУ поддерживается в течение всей беременности, то риск родить больного ребенка не выше, чем у тех женщин, которые не больны ФКУ. 

Профилактика

Поскольку фенилкетонурия – генетическое заболевание, полностью предотвратить его развитие нельзя. Профилактические меры направлены на предотвращение необратимых тяжелых нарушений развития мозга путем своевременной диагностики и диетотерапии.

Семьям, в которых уже были случаи данного заболевания, рекомендуется проведение генетического анализа, способного предсказать возможное развитие фенилкетонурии у ребенка.

Последствия и прогноз жизни

Воздействие излишнего количества фенилаланина на нервную систему ребенка приводят к стойким психологическим нарушениям. Уже к 4 годам, без должного лечения, больные фенилкетонурией дети причисляются к слабоумным и физически недоразвитым членам общества. Они пополняют ряды инвалидов детства и краски жизни меркнут для них.

Не искрится счастьем и жизнь родителей больного ребенка. Малыш требует постоянного ухода, и при ограниченных финансовых средствах это выливается в общее ухудшение благосостояния семьи.

Боль, испытываемая мамой и папой от невозможности изменить существование ребенка в лучшую сторону угнетает и давит, но отчаиваться нельзя.

Помогите себе, помогите ребенку пройти эти испытания с меньшими потерями в любви и милосердии.

Наука спешит, она делает семимильные шаги в направлении исключения заболевания из ранга тяжелых. Огромное значение имеет диагностика фенилкетонурии в утробе матери, но пока такого метода не изобретено. «пока» не значит «никогда», будем ждать и верить

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия – опасное заболевание, основные причины которого еще до конца не изучены. Первые симптомы недуга проявляются уже в раннем детстве, поэтому врачи предполагают, что одним из факторов является генетическая предрасположенность.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Фенилкетонурия – сложная болезнь, прогрессирование которой провоцируют некоторые наследственные факторы. Характеризуется нарушением метаболизма белковых соединений в организме человека.

Диагностируют ее специалисты через несколько недель после рождения. Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Это говорит о том, что ребенок с фенилкетонурией может родиться у полностью здоровых родителей, у которых не было в анамнезе такого недуга.

Разновидности

Заболевание фенилкетонурия имеет несколько разновидностей (в зависимости от того, дефицит какого фермента имеется в организме ребенка):

  • 1 тип. Для него характерным является дефицит фенилаланина-4-гидроксилазы. Стоит отметить, что чаще диагностируется именно эта фенилкетонурия у детей. По медицинской статистике – в 98 процентов случаев;
  • 2 тип. В данном случае болезнь фенилкетонурия проявляется вследствие недостатка в теле ребенка дигидроптеридинредуктазы. Встречается разновидность достаточно редко. Дети, больные фенилкетонурией данной разновидности обычно погибают в возрасте 2-3 лет;
  • 3 тип. Наблюдается недостаток тетрагидробиоптерина. В данном случае у малыша также будет наблюдаться умственная отсталость.

Причины

Спровоцировать прогрессирование такого недуга может мутация гена, который расположен на 12 хромосоме. Стоит отметить, что браки между близкими родственниками в значительной мере повышают вероятность возникновения болезни у их потомства.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Признаки фенилкетонурии с одинаковой частотой проявляются как у мальчиков, так и у девочек. В некоторых клинических ситуациях недуг может оказывать разрушающее действие на нервную систему больного, тем самым провоцируя неврологические и психические нарушения.

Симптоматика

Симптомы болезни проявляются на первом году жизни ребенка. Основные следующие:

  • вялость;
  • частые срыгивания;
  • повышенная раздражительность;
  • мышечная гипотония;
  • нередко проявляются признаки аллергического дерматита;
  • судороги;
  • у малыша нет интереса к тому, что его окружает;
  • беспокойство;
  • характерный симптом недуга – «мышиный» запах урины;
  • гипопигментация кожного покрова;
  • задержка психоречевого развития;
  • гипопигментация волос.

Диагностика

Окончательный диагноз пациенту ставиться на основе оценки генеалогических данных, клинического и биохимического обследования. Сейчас для диагностики введены специальные молекулярно-генетические методы, дающие возможность выявить дефектный ген.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Лечение

Лечение фенилкетонурии проводится при помощи коррекции рациона питания. Важно понимать, что при такой патологии терапию следует проводить на протяжении всей жизни.

Читайте также:  Вертеброгенная цервикобрахиалгия (справа, слева): симптомы, лечение и ЛФК рекомендации

Питание при фенилкетонурии должно исключать поступление в организм фенилаланина и белка (бобовые, яйца, мясо, рыба, сыр и прочее).

Медикаментозное лечение проводится при помощи применения препаратов картинина, ноотропов, противосудорожных, витаминных комплексов.

Фенилкетонурия у детей: особенности лечения и рекомендации врачей

Фенилкетонурия у детей относится к редким генетическим патологиям, в основе которой лежит ферментная недостаточность, в частности, невозможность печени усваивать фенилаланин. Вещество поступает в организм вместе с пищей, именно поэтому основным направлением терапии является пожизненная коррекция питания.

Неспособность утилизировать фенилаланин в организме приводит к его накоплению в составе крови, отравлению нервной системы и гибели важных нейронов головного мозга. Другое название заболевания – это фенилпировиноградная олигофрения, что объясняет развитие характерной симптоматики.

При своевременном выявлении и пожизненном соблюдении лечебного питания ребенок вырастает полноценной личностью с устойчивой психосоматической картиной.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Фенилкетонурия у детей — наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена в 12 хромосоме

Механизм формирования

Фенилкетонурия у детей (ФЛК) – наследственно обусловленная болезнь, связанная с нарушением синтеза, распада и эвакуации продуктов аминокислотного обмена из организма, а именно — преобразованием фенилаланина до тирозина.

Таким образом, происходит накопление тех веществ, которых в организме быть не должно – ортофенилацитата, фенилмолочной и фенилпировиноградной кислот, фенилэтиламина.

Высокие концентрации этих веществ, подобно яду влияют на организм, приводя к следующим состояниям:

  • нарушению жирового обмена в головном мозге;
  • гибели нейромедиаторов, которые передают импульсы между мозговыми клетками;
  • общей интоксикации.

Мишенью при фенилкетонурии является нервная система, поэтому интоксикация приводит к выраженному снижению интеллекта и умственной отсталости — олигофрении.

Заболевание возникает, если носителем мутантного гена являются оба родителя. При этом они могут сами не болеть патологическим синдромом. Риск мутации у ребенка в таком случае достигает 25-30%.

Основные виды

Клиницисты выделяют 3 основных типа патологического состояния у детей:

  1. I тип. Составляет 95% всех случаев детской фенилкетонурии, обусловлен нарушением синтеза фениланин-4-гидроксилазы.
  2. II тип. Состояние характеризуется невозможностью выработки фермента дигидроптеридинредуктазы. Возникает в 1-3% среди пациентов с ФЛК. Лечение затруднено, а при его отсутствии наблюдается высокая летальность детей уже в 2-3 года.
  3. III тип. На фоне патологии наблюдается нарушение синтеза еще одного фермента — тетрагидробиоптерина. Редкая разновидность.

Существуют еще несколько типов заболевания, но они составляют всего 0,1-0,5% от общего числа выявленных случаев.

Причины

Фенилкетонурия характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. При появлении характерных признаков болезни говорят о мутации гена, который напрямую отвечает за выработку фенилаланина и 12 хромосомы. Отсутствие прямых признаков указывает на развитие ФЛК 2 и 3 типов.

Спровоцировать заболевание способны геномные мутации вблизи 12 хромосомы, перенесенный родителями полиомиелит в раннем детстве, браки между близкими родственниками, системный токсический фактор (например, радиация), муковисцидоз в анамнезе. Повреждение гена может носить спонтанный характер.

Симптомы

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Питание — важное условие для поддержания адекватного качества жизни

Сразу после рождения ребенка симптоматический комплекс не выражен или не проявляется вовсе. Первые признаки наблюдаются спустя 2-3 недели или месяц после рождения малыша.

В первые несколько недель жизни заболевание не дает о себе знать, а дети не отличаются от своих сверстников. Начальные признаки нарушения возникают позднее. Среди клинических проявлений у новорожденных выделяют судороги, повышенный мышечный тонус, апатичность, обильные срыгивания, рвоту.

Наиболее характерными для фенилкетонурии считаются следующие поздние признаки:

  • заметная и нарастающая умственная отсталость (малыш не интересуется окружающим миром, не узнает окружающих, в позднем возрасте отсутствует способность к обучению, а полученные навыки быстро утрачиваются);
  • неприятный запах от кожи (у больных фенилкетонурией наблюдается характерный запах плесени от кожных покровов);
  • дерматологические заболевания;
  • поздний рост молочных зубов;
  • заметное отставание в физическом развитии.

Дети с ФЛК имеют типичную внешность: кожа без пигментации, бледная, глаза и волосы светлые из-за нарушения выработки меланина. Нередко наблюдаются бесконтрольные телодвижения, как при ДЦП.

Диагностика

Фенилкетонурия является областью исследования генетиков, психиатров, невропатологов и гепатологов. Окончательный диагноз ставят на основании следующих данных:

  • обнаружение в крови фенилаланина в количестве более 900 мгмоль/л;
  • положительный результат пробы Феллинга;
  • присутствие в крови фенилмолочной, фенилуксусной или фенилпировиноградной кислоты.

Важными критериями диагностики фенилкетонурии у детей являются жалобы родителей на нетипичное поведение, задержку психофизического развития ребенка, прочие частые при ФЛК симптомы.

Высокой достоверностью обладает ранняя диагностика заболевания, еще в период внутриутробного развития плода. Сегодня каждая женщина, наблюдающаяся у гинеколога по поводу беременности, проходит ряд скрининговых обследований, в том числе и на фенилкетонурию.

Лечение

Лечение фенилкетонурии только консервативное. Оно направлено на стабилизацию метаболических процессов, купирование симптомов, предупреждение олигофрении и других психических расстройств личности. Обязательно назначаются витаминные комплексы, минеральные соединения, лечебная гимнастика, массаж, иглорефлексотерапия.

По показаниям обязателен прием ноотропных, противосудорожных или антиконвульсивных препаратов. При необходимости ребенок наблюдается у дефектолога, логопеда, проводится регулярный анализ крови и электроэнцефалограмма.

Важную роль в терапии фенилкетонурии играет лечебное питание. Учитывая, что фенилаланин проникает в организм с пищей, то коррекция состояния предполагает правильную диету. Основу рациона составляют фрукты, овощи, аминокислотные смеси, гидролизаты. Расширение рациона допустимо только после совершеннолетия, когда наблюдается терпимость организма к фенилаланину.

Особенности питания

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Признаки заболевания носят неврологический характер, определяют умственно-физические критерии развития ребенка

Вопрос диеты встает остро уже с самого рождения ребенка. С каждым месяцем при отсутствии терапии и корректирующей диеты наблюдается снижение интеллекта на 3-4 балла по шкале IQ.

При уровне фенилаланина в крови до 6% от нормы питание не корректируют. При превышении показателей переходят на безбелковые смеси. Прикорм начинают с овощей, фруктов и соков на их основе.

Позже вводят фруктовое пюре из груш, яблок, слив, овощное пюре.

Далее в рацион вводят безмолочные каши, низкобелковые смеси, безбелковый хлеб. Лечебная диета носит пожизненный характер, однако небольшие погрешности допустимы по достижении ребенком совершеннолетия.

Диета при фенилкетонурии исключает следующие продукты:

  • птицу, мясо, бульоны на их основе;
  • молочные продукты и продукцию на основе молока, включая грудное молоко;
  • любую рыбу.

По мере взросления количество суточного белка ребенку увеличивают, но постоянно наблюдают за содержанием фенилаланина в крови.

Питание строго контролируют, меню составляют в соответствии с данными энцефалографии, анализа крови. Наряду с повышением суточного белка снижают количество жиров и углеводов.

При необходимости получения клинических рекомендаций по поводу лечебного рациона можно обратиться к врачу-гастроэнтерологу, диетологу.

При отмене или несоблюдении правил лечебного питания наблюдается возобновление типичной симптоматики даже на фоне медикаментозной терапии, нарастание умственной отсталости. Диета направлена на поддержание лабораторных показателей в норме, чтобы исключить необратимые изменения в головном мозге.

Осложнения и прогноз

При несоблюдении корректного рациона прогноз по заболеванию крайне неблагоприятный. Ребенок становится умственно отсталым, инвалидом уже через несколько лет.

При начале терапии спустя пару лет после рождения могут наблюдаться остаточные расстройства психики, связанные с гибелью клеток головного мозга.

Родителям важно соблюдать все клинические рекомендации, объяснять подросшему ребенку опасность несоблюдения диеты.

Массовый скрининг на фенилкетонурию помогает родителям и врачам выстроить адекватную, своевременную тактику ведения больного ребенка, обеспечив ему благоприятные прогнозы по развитию в будущем.

 микроцефалия у детей

Фенилкетонурия — причины, симптомы и лечение у детей и взрослых

Фенилкетонурия известна с 1934 года, но вследствие отсутствия качественной диагностики заболевание выявлялось только на той стадии, когда в результате токсичного воздействия на головной мозг нарушения умственного развития становятся необратимыми. Именно поэтому заболевание получило второе название – фенилпировиноградная олигофрения.

По статистике нарушение обмена фенилаланина чаще наблюдается у девочек.

Распространено больше в Турции, северных странах Европы (исключение – Финляндия), и крайне редко встречается у представителей негроидной расы.

Поскольку фенилкетонурия относится к заболеваниям, при которых дефективный ген наследуется от обоих родителей, браки между родственниками увеличивают вероятность рождения детей, страдающих этим заболеванием.

Впервые имевшее успех лечение провели в детском госпитале Бирмингема (Англия) в 50-х гг. XX века, но по-настоящему эффективным этот метод лечения стал после внедрения в начале 60-х гг. ранней диагностики.

Фенилаланин под воздействием ферментов в организме преобразуется в тирозин – аминокислоту, которая выводится из организма. В зависимости от дефекта гена, блокирующего определенный фермент, выделяют:

  • Фенилкетонурию I-го типа (классическую или тяжелую). Вызывается генной мутацией, нарушающей выработку печеночного фермента фенилаланингидроксилазы и преобразование фенилаланина в тирозин.
  • Фенилкетонурию II-го типа (атипичную). Характеризуется генным дефектом, вызывающим недостаток дигидробиоптерин-редуктазы. Благодаря этому фактору нарушается восстановление активности органического соединения, необходимого для преобразования фенилаланина. Также наблюдается пониженное содержание в спинномозговой жидкости и в сыворотке крови витамина В9, необходимого для утилизации аминокислот.
  • Фенилкетонурию III-го типа (атипичную). Провоцируется нехваткой катализатора, необходимого для синтеза тетрагидробиоптерина (нужен для преобразования фенилаланина в тирозин).
  • Примаптеринурию – атипичную форму, которая наблюдается при легкой форме гиперфенилаланинемии. Ферментный дефект этого вида ФКУ в настоящее время не выяснен, но данная форма заболевания характеризуется значительным количеством примаптерина и его производных в моче, а количество нейромедиаторных метаболитов в спинномозговой жидкости не отклоняется от нормы.
Читайте также:  Диклонат П: инструкция по применению, аналоги, цена

Выделяется также материнская фенилкетонурия, наблюдающаяся у потомства женщин, больных ФКУ и не соблюдающих специализированную диету. Патогенез данной формы заболевания до конца не изучен, но отмечается, что без постоянного контроля за уровнем фенилаланина у новорожденных обнаруживается ряд патологических изменений:

  • недостаточный вес мозга;
  • увеличенные в размерах желудочки головного мозга (вентрикуломегалия);
  • гипоплазия (недоразвитие) белого вещества и задержка миелинизации.

Фенилкетонурия данного типа вызывает хроническую интоксикацию плода и приводит к умственной отсталости ребенка.

Фенилпировиноградная олигофрения возникает при наличии патологического гена у матери и отца. Тип наследования – аутосомно-рецессивный, то есть не зависит от пола ребенка. Вероятность развития заболевания у новорожденных, родители которых являются носителями дефектного гена, составляет 25%.

В результате вызванного генным дефектом нарушения обмена фенилаланина и его последующего превращения в тирозин в организме накапливаются токсические производные этой аминокислоты (фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты), в норме встречающиеся в минимальном количестве. Образуются также не встречающиеся в норме ортофенилацетат и фенилэтиламин, нарушающие липидный обмен в головном мозге, что служит причиной прогрессирующего снижения интеллекта.

Факторами, влияющими на развитие патологии, являются:

  • нарушения аминокислотного обмена;
  • нарушения миелинизации;
  • нарушение синтеза протеолипидных белков,
  • пониженный уровень нейротрансмиттеров (адреналина, серотонина и др.).

Сразу после рождения у детей с ФКУ I симптомы болезни не наблюдаются, хотя обычно имеется специфический ряд внешних признаков:

  1. Суховатая кожа белого оттенка (почти полностью отсутствует пигментация).
  2. Голубые глаза.
  3. Волосы светлых оттенков.

В возрасте 2-х – 6-ти месяцев проявляются первые признаки заболевания:

  • вялость (не делает попыток перевернуться, сесть);
  • пассивное восприятие окружающего (не реагирует на мать, не отвечает улыбкой);
  • повышенная раздражительность;
  • задержка психомоторного развития.

Возможна интенсивная частая рвота и беспокойство, приступы судорог.

Если заболевание своевременно не выявлено и в рацион ребенка вводят белковую пищу, симптоматика начинает нарастать. У таких детей поздно прорезываются зубы, а череп несколько уменьшен в размерах. Сидеть и ходить начинают позже сверстников, мимика невыразительна, в год не способны выразить голосом эмоции, речь взрослых не понимают. Возможна задержка роста.

Поскольку фенилаланин в организме не преобразуется, он выводится с потом и мочой, поэтому от больных исходит затхлый или «мышиный» запах.

Фенилкетонурия у детей проявляется также в своеобразных позах и походке, так как мышечный тонус у таких больных повышен. В положении стоя ноги у ребенка широко расставлены и согнуты в коленях и тазобедренных суставах, голова и плечи опущены. Походка качающаяся, шаги мелкие. Сидят они в положении портного (поджимают и скрещивают ноги).

Фенилпировиноградная олигофрения после трехлетнего возраста проявляется в:

  • повышенной возбудимости и утомляемости;
  • нарушениях поведения;
  • психотических расстройствах;
  • умственной отсталости.

Часто наблюдается экзема, склеродермия и дерматит.

При отсутствии лечения состояние больных ухудшается. Своевременно поставленный диагноз и лечение позволяют предотвратить нарушения развития ребенка.

Диагностировать заболевание можно:

  • полуколичественным тестом, который позволяет определить приблизительное количество фенилаланина в крови;
  • количественным определением при помощи реагентов, выявляющих количество фенилаланина в высохших кровяных пятнах.

Для этого обследования в роддоме в день выписки или на 5-й день жизни у всех детей после кормления берется кровь из пятки.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностикаЗабор крови у двухнедельного ребенка для теста на фенилкетонурию

Диагностика включает и исследование мочи (проба Феллинга), но оно информативно только после 10-12 дня жизни ребенка. Фенилпировиноградная кислота проявляется сине-зеленой окраской в моче при добавлении в мочу хлорида железа.

Можно также определить активность фермента фенилаланингидроксилазы в материале, полученном методом биопсии, и обнаружить мутации в гене.

Используются также такие методы, как:

  • тест Гатри, основанный на добавлении крови в бактериальную культуру, быстро растущую в фенилаланиновой среде;
  • тонкослойная хроматография аминокислот, содержащихся в сыворотке крови;
  • флуориметрия, позволяющая выявить микродозы фенилаланина благодаря облучению ультрафиолетом.

Фенилкетонурия 2 и 3 типа диагностируется при помощи исследования биоптеринов мочи, перорального нагрузочного теста с тетрагидробиоптерином, энзиматических исследований.

Выявлять фенилкетонурию можно и с помощью генетического анализа, который обычно проводят при наличии членов семьи с данным диагнозом.

При своевременно поставленном диагнозе лечение фенилкетонурии заключается в специализированной диете, ограничивающей поступление пищи, содержащей фенилаланин. Так как все естественные источники белка содержат около 4% фенилаланина, они заменяются содержащими другие аминокислоты синтетическими продуктами. Наиболее эффективна диета, назначенная до 8-й недели жизни.

Грудным детям назначаются полностью очищенные от лактозы смеси на основе гидролизата молочного белка. Материнское молоко допустимо в ограниченном количестве.

Хотя раньше врачи рекомендовали соблюдать диету только до окончания развития головного мозга (20 лет), повышение уровня фенилаланина после прекращения диеты у многих людей вызывает психиатрические проблемы. Фенилкетонурия у взрослых проявляется недостаточностью мотивации, бессонницей и деконцентрацией, импульсивностью и т.д., поэтому диету рекомендуется соблюдать пожизненно.

Диетические ограничения, введенные после 2-х лет, способны только снизить выраженность симптомов.

Для лечения применяются также препараты:

  • относящиеся к ноотропной группе (ноотропил и др.). Они стимулируют умственную деятельность и активизируют когнитивные функции;
  • содержащие витамины, аминокислоты и белки (“Афенилак” и т.д.).

Атипичные формы фенилкетонурии не поддаются диетотерапии и требуют дополнительного медикаментозного лечения, которое включает:

  • Дигидробиоптерин, компенсирующий недостаток фолиевой кислоты;
  • Леводол, действующий на ЦНС.

Пациентам, нуждающимся в дополнительной коррекции нейромедиаторов, назначают “Мадопар” или “Наком”.

Взрослым назначаются растительные препараты, содержащие фенилаланингидроксилазу.

Поскольку фенилкетонурия – генетическое заболевание, полностью предотвратить его развитие нельзя. Профилактические меры направлены на предотвращение необратимых тяжелых нарушений развития мозга путем своевременной диагностики и диетотерапии.

Семьям, в которых уже были случаи данного заболевания, рекомендуется проведение генетического анализа, способного предсказать возможное развитие фенилкетонурии у ребенка.

Женщинам с ФКУ рекомендуется до зачатия и во время беременности придерживаться диеты с низким содержанием фенилаланина.

Фенилкетонурия

Признаки заболевания развиваются с первых недель/месяцев жизни ребенка и только в том случае, если фенилкетонурия не была вовремя диагностирована:

  • очень светлая кожа и голубые глаза (альбинизм);
  • своеобразный “ мышиный”, “ затхлый” запах кожи ребенка;
  • аллергические высыпания на коже: папулы (небольшие бугорки), везикулы (маленькие пузырьки с прозрачным содержимым), покраснение кожи;
  • вялость, отсутствие интереса к окружающему миру;
  • судороги;
  • замедленное физическое и умственное развитие;
  • нарушение умственного развития (вплоть до идиотии) — развивается как последствие в более позднем возрасте.

По недостатку фермента, участвующего в превращении фенилаланина в тирозин, выделяют следующие формы (каждый из этих ферментов участвует в переходе тирозина в фенилаланин, только на разных этапах).

  • Классическая, или тяжелая (нехватка фенилаланин-4-гидроксилазы).
  • Атипичные формы (устойчивы к диетотерапии, поэтому лечение этих форм заболевания намного труднее, ведь основной метод лечения фенилкетонурии – это диета):
    • нехватка дегидроптеринредуктазы;
    • нехватка 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы.

Генетический дефект, передающийся по наследству.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

  1. Врач терапевт поможет при лечении заболевания

    Записаться к врачу терапевту

  • Обычно проводится в роддоме на 5 день после рождения. Для этого после кормления берут кровь из пятки ребенка и исследуют уровень фенилаланина. Кроме того, можно исследовать мочу. В случае, если уровень аминокислоты повышен, немедленно назначают соответствующее лечение (анализ проводится у всех детей).
  • Если при наличии фенилкетонурии обследование своевременно не было проведено, развиваются характерные признаки заболевания, в том числе вялость, судороги, бледность кожи и маленький размер головы. В таком случае эти признаки и данные проведенного исследования крови будут являться подтверждением диагноза.
  • Выявить фенилкетонурию можно также генетическим анализом, который чаще проводится в случае, если в семье уже есть больные данным заболеванием.
  • Возможна также консультация эндокринолога, медицинского генетика. 
  • Диета с ограничением фенилаланина:
    • ограничение потребления в пищу белков животного и растительного происхождения и замена их на специальные питательные белковые смеси;
    • для питания детей, больных фенилкетонурией, используют специальные питательные смеси — белковые смеси с низким содержанием фенилаланина;
    • отказ от газированных напитков, жевательных резинок и конфет, содержащих фенилаланин;
    • подобная диета рекомендуется либо до периода полового созревания человека, либо пожизненно.
  • Лечебная физкультура.
  • Противосудорожные препараты (только при наличии судорог).

При своевременно начатом лечении прогноз относительно благоприятный (при тщательном соблюдении диеты ребенок нормально растет и развивается, повреждений мозга нет). При своевременном назначении лечения можно избежать тяжелых последствий в виде повреждения головного мозга (нарушение развития головного мозга, разрушение отдельных элементов нейронов – клеток головного мозга).

В крайне редких случаях назначение диеты не помогает предотвратить неврологические нарушения (развитие умственной неполноценности, судорог).

  • Развитие фенилкетонурии профилактировать нельзя (наличие дефектного гена в организме ребенка предотвратить невозможно).
  • При развившемся заболевании имеет значение только профилактика развития тяжелых повреждений мозга путем своевременного назначения диеты.
  • Для пренатальной диагностики (до родов) возможно проведение генетического анализа (исследование генов родителей) в медико-генетической консультации для предсказания возможного развития заболевания у ребенка (проводится в семьях, где уже рождались дети с фенилкетонурией).

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *