Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

01.05.2019 Алёна Машева Здоровье Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Болезнь Штрюбинга – Маркиафавы, или болезнь Маркиафавы – Микели – это редкое гематологическое заболевание, угрожающее жизни и характеризующееся венозными и артериальными тромбозами, внутрисосудистым гемолизом, системными поражениями внутренних органов. Клинические симптомы недуга довольно разнообразны. В числе наиболее типичных признаков – приступообразные поясничные, абдоминальные боли, общая слабость, потемнение мочи. Основным диагностическим методом определения пароксизмальной ночной гемоглобинурии выступает проточная цитометрия (низкая экспрессия GPI-связанных белков на кровяных клетках). В качестве основной патогенетической терапии используются моноклональные антитела. Также применяются фолаты, препараты железа, переливание крови.

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Общие характеристики болезни

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – тяжелая хроническая патология крови, в основе которой лежит гемолиз внутри сосудов. Болезнь характеризуется высоким уровнем смертности. При данном заболевании происходит изменение структур эритроцитов, тромбоцитов и нейтрофилов.

Болезнь Маркиафавы – Микели впервые была подробно описана в 1928 году патологоанатомом из Италии Е. Маркиафавой, а также его учеником Микели. Распространенность патологии в мире (на 100 000 человек) составляет 15,9 случая. Средний возраст манифестации патологического процесса в большинстве случаев – 30 лет. Несколько чаще этой болезнью страдают женщины.

Патология часто сочетается с апластической анемией и миелодиспластическим синдромом.

Причины возникновения

Основополагающей причиной возникновения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (в МКБ-10 патологии присвоен код D59.

5) выступают соматические мутации в стволовых клетках, расположенных в костном мозге, которые приводят к гемолизу, нарушениям регуляции системы комплемента, артериальным и венозным тромбозам, недостаточности костного мозга.

Мутация локализуется, как правило, в Х-сцепленном гене фосфатидилинозитолгликана класса А (PIG-A). Данное заболевание, несмотря на природу своего происхождения, по наследству не передается, а приобретается в процессе жизни.

При наличии патологического клеточного клона в периферической крови многие физиологические факторы могут активизировать систему комплемента, спровоцировав обострение либо первоначальную клиническую манифестацию болезни Маркиафавы – Микели.

В качестве подобных факторов выступают оперативные вмешательства, разнообразные инфекционные заболевания и даже интенсивные физические нагрузки и стрессовые ситуации. Главной причиной обострения пароксизмальной ночной гемоглобинурии у женщин является беременность.

Теперь рассмотрим патогенез патологии.

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Патогенез пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Система комплемента – важнейшая структура иммунной системы человека. В ходе ее активации в организме вырабатываются особые белки (компоненты комплемента), которые разрушают чужеродные микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибки).

Чтобы такие белки не атаковали собственные кровяные клетки, на их мембранах формируются специальные защитные элементы – ингибиторы комплемента.

При развитии пароксизмальной гемоглобинурии вследствие мутации развивается недостаточность гликозилфосфатидилинозитолового якоря, что способствует изменению структур форменных элементов крови: снижение экспрессии белков на поверхности клеток. Наблюдается чрезмерная активация некоторых элементов системы комплемента.

C5b формирует мембраноатакующий комплекс, который обусловливает гемолиз эритроцитов внутри сосудов. При этом большой объем гемоглобина высвобождается в сосудистый кровоток, затем проникает в мочу, что придает ей темную, а в некоторых случаях даже черную окраску.

Кроме того, разрушению подвергаются нейтрофилы (гранулоцитарные лейкоциты). C5a стимулирует активизацию и агрегацию тромбоцитов, в результате чего по всему организму возникают артериальные и венозные тромбозы.

При патологоанатомическом исследовании зачастую обнаруживается гемосидероз почек, дистрофия и некроз канальцев почек, отложения солянокислого гематина.

В структурах костного мозга возникают признаки аплазии – снижение количества ростков кроветворения.

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Классификация

Основные критерии, которые лежат в основе классификации болезни Маркиафавы – Микели, – обнаружение в крови патологических клонов, отсутствие или наличие гемолиза, а также сопутствующие патологические процессы, сопровождающиеся недостаточностью костного мозга – миелодиспластический синдром, апластическая анемия, миелофиброз. В медицине различают три типа этой болезни:

  1. Классическая форма. Имеются лабораторные и клинические признаки гемолиза без костномозговой недостаточности.
  2. Субклиническая форма. Диагностируется у пациентов, в крови которых обнаруживают клетки с фенотипом ПНГ, однако признаки гемолиза отсутствуют.
  3. Синдром Маркиафавы – Микели при патологиях крови. Такой диагноз ставится в случаях, когда у людей отмечаются симптомы гемолиза, в крови определяется клон клеток с ПНГ-фенотипом.

Симптоматика

В большинстве случаев патология развивается постепенно. Основные симптомы болезни Маркиафавы – Микели напрямую связаны с гемолизом. Сначала у больного наблюдается выраженная общая слабость, головокружение, недомогание.

Кожа, склеры и слизистый покров полости рта иногда приобретают желтый цвет. Многие пациенты испытывают затруднения дыхания и глотания. Приблизительно четверть больных замечают, что моча становится чрезмерно темной или даже черной (чаще всего в утреннее или ночное время).

У мужчин возможна эректильная дисфункция.

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Тромбозы

Причиной развития болевого синдрома при пароксизмальной ночной гемоглобинурии являются тромбозы. Тромбы могут формироваться на любом участке, однако наиболее распространенная их локализация – поясничная область и брюшная полость.

При тромбозах мезентериальных сосудов наблюдаются приступы абдоминальных болей, при закупорке почечных сосудов – боли в пояснице. Тромбоз вен печени (синдром Бадда – Киари) провоцирует боли в правом подреберье, развитие желтухи, увеличение размеров живота за счет гепатомегалии и накопления жидкости в брюшине.

При развитии недостаточности костного мозга возникает геморрагический синдром – кровоточивость десен, кровотечения из носа, петехиальные высыпания.

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Диагностика болезни Маркиафавы-Микели

Больных с данной патологией наблюдают врачи-гематологи. При осмотре они оценивают цвет кожных и слизистых покровов. Проводится также пальпация живота, устанавливаются обстоятельства, которые предшествовали возникновению симптомов (простудное заболевание, переохлаждение, стресс).

Программа диагностического обследования включает в себя:

  1. Биохимический анализ крови, которые показывает признаки гемолиза – повышенный уровень лактатдегидрогеназы и непрямого билирубина, низкую концентрацию гаптоглобина, ферритина и сывороточного железа. Нередко отмечается превышение референсных показателей мочевины, печеночных трансаминаз и креатинина.
  2. Общие анализы крови и мочи, где обнаруживается понижение уровня эритроцитов и гемоглобина, повышение концентрации ретикулоцитов. В некоторых случаях обнаруживается снижение количества гранулоцитарных лейкоцитов и тромбоцитов. В анализе мочи наблюдается высокое количество гемосидерина, железа и свободного гемоглобина.
  3. Верифицирующий тест, который является наиболее точным методом, позволяющим подтвердить наличие патологического процесса – проточная цитометрия. При помощи моноклональных антител могут обнаружить снижение или отсутствие на мембранах эритроцитов, гранулоцитов и моноцитов экспрессии защитных протеинов.
  4. Инструментальные исследования, которые применяются при подозрении на артериальный или венозный тромбоз. К таким исследованиям относятся эхокардиография, электрокардиография, КТ головного мозга, органов брюшной полости и грудной клетки, иногда — с контрастированием.Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Лечение

Пациентов с болезнью Маркиафавы – Микели госпитализируют в гематологическое отделение, а при выраженной анемии – в отделение интенсивной терапии и реанимации. Чтобы избежать летального исхода, таргетное (специфическое) лечение врачи должны начать как можно раньше.

Больные с субклинической формой патологии без признаков гемолиза в терапии не нуждаются – в этом случае показано наблюдение у гематолога и регулярный контроль лабораторных показателей.

Клинические рекомендации при пароксизмальной ночной гемоглобинурии должны строго соблюдаться.

Консервативная терапия

Эффективных консервативных методов, полностью избавляющих от проявлений болезни, пока не существует. Проводятся терапевтические мероприятия по поддержанию нормального состояния пациента, снижению интенсивности гемолиза, вероятности развития осложнений (почечной недостаточности, тромбозов). Консервативная терапия пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) включает такие направления:

  1. Таргетное лечение. Основной препарат, имеющий высокую эффективность и воздействующий на основное звено патогенеза заболевания, – экулизумаб. Он представляет собой моноклональное антитело, которое способно связываться с С5-компонентом комплемента и блокировать его расщепление на С5а и C5b. В результате этого подавляются процессы образования провоспалительных цитокинов и мембраноатакующего комплекса, вызывающих гемолиз, агрегацию тромбоцитов и разрушение нейтрофилов.
  2. Симптоматическое лечение. Для усиления устойчивости эритроцитов назначают фолиевую кислоту и витамин В12, при дефиците железа – пероральные формы медикаментов железа с витамином С. Для терапии и профилактики тромбозов назначают антикоагулянты.
  3. Иммуносупрессивное лечение болезни Маркиафавы – Микели. С целью восстановления и стабилизации процессов кроветворения используются цитостатики (циклоспорин, циклофосфамид). У небольшого количества пациентов эффективным оказывается применение антитимоцитарного глобулина.
  4. Другие способы устранения гемолиза. В целях купирования гемолиза также используются глюкокортикостероиды, андрогены, однако эффективность этих медикаментозных средств очень низкая. В качестве основного лечения может применяться переливание цельной крови.Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз
Читайте также:  Болезнь Хантингтона: симптомы, причины, лечение (фото и видео)

Оперативное лечение

Единственным способом, позволяющим добиться излечения от болезни Маркиафавы – Микели – это аллотрансплантация стволовых клеток, которая проводится по результатам HLA-типирования, с целью подбора подходящего донора.

К подобным операциям прибегают очень редко, поскольку они сопряжены с возникновением большого числа осложнений, несовместимых с жизнью (веноокклюзионная болезнь печени, реакция трансплантат против хозяина).

Хирургическое вмешательство рекомендовано при резистентности к традиционным методам терапии.

Осложнения

Заболевание характеризуется большим числом опасных осложнений. Наиболее частые – это тромбозы, из них около 60 % приводят к смерти в результате инсульта, инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочной артерии.

Вследствие токсического воздействия гемоглобина на канальцы почек около 65% больных имеют хронические болезни почек, которые становятся причиной смерти в 8-18 % случаев. Приблизительно у 50 % пациентов тромбоз мелких сосудов в легких провоцирует легочную гипертензию.

Реже в результате костномозговой недостаточности люди погибают от инфекций и массивных кровотечений.

Источник: fb.ru

Синдром Марфана — симптомы и лечение

Над статьей доктора Боровиковой Ольги Игоревны работали литературный редактор Маргарита Тихонова, научный редактор Сергей Федосов

https://www.youtube.com/watch?v=Uzn-EGHv6Z0

Дата публикации 9 апреля 2018Обновлено 23 июля 2019

Синдром Марфана (Marfan; СМ) — генетически обусловленное заболевание, при котором происходит системное поражение соединительной ткани.[1]

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Этиологией заболевания является мутация в гене FBN1 (фибриллина 1), расположенном в коротком плече пятнадцатой хромосомы в локусе 21.1.[2]

  • Наследование заболевания происходит по аутосомно-доминантному типу, характеризуется высокой пенетрантностью (частотой появления гена) и различной экспрессивностью.[5]
  • Соотношение представителей мужского пола и женского одинаковое.

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Наблюдается постоянно прогрессирующее развитие заболевания. У новорожденных детей выявляются удлинённые тонкие пальцы на верхних и нижних конечностях и удлинённые тонкие конечности (долихостеномелия).[1] У таких пациентов, помимо долихостеномелии, отмечается:

  • повышенное физическое развитие;
  • недостаток веса;
  • удлинённый череп;
  • вытянутое лицо;
  • арахнодактилия (аномально удлинённые узкие пальцы);
  • слабость и недоразвитие мышечной системы и жировой клетчатки;
  • неловкие движения.[3]

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Кожа имеет повышенную растяжимость, разболтанные суставы.

У большинства больных наблюдается высокое аркообразное нёбо, изменения формы грудной клетки (воронкообразная, килевидная) и искривления позвоночника (сколиоз в 60%, кифоз (изгиб позвоночника с образованием горба), ювенильный остеохондроз), уплощение свода стопы, аускультативные признаки порока сердца (шумы).[4] Длина третьего пальца руки — 10 см и больше (скрининговый тест у детей 7-18 лет): возрастает соотношение размаха верхних конечностей к длине тела.

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Офтальмологические симптомы (близорукость, подвывих хрусталика в 75% случаев, его округлость или гипоплазия, отслойка сетчатки) и астенические признаки (усталость, вялость) обращают на себя внимание со второго года жизни, изменения формы грудной клетки появляются в возрасте старше четырёх лет, патология сердца и сосудов выявляется в дошкольном возрасте.[1]

Почти у всех больных выявляются пороки сердца и аорты. Часты бедренные и паховые грыжи, поражение клапанов в венах, их варикозное расширение, геморрагический синдром, рецидивирующие вывихи, поражение лёгочной системы (самопроизвольный пневмоторакс, эмфизематозное расширение лёгких), опущение почек.[2]

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

В четверти случаев зарегистрировано снижение интеллекта, у половины пациентов выявляются нарушения эмоционально-волевой сферы. Часто появляются депрессивные состояния, нейроциркуляторная дистония.[3]

По данным многих исследований, абсолютное большинство больных с синдромом Марфана отмечают ухудшение эмоционального фона, утрату чувства радости и увлечённости профессиональной деятельностью, частую смену настроения, повышенную возбудимость, чувство тревоги. Результатом этого является снижение социальной активности, ухудшение качества жизни и значительное уменьшение социальной адаптации.[3]

У таких пациентов часто наблюдается трахеобронхиальная дискинезия (нарушение дыхательной системы) за счёт слабости соединительнотканного каркаса бронхов.

Это проявляется рецидивирующими воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы, обструктивными нарушениями, бронхиальной астмой, эмфиземой лёгких (повышенное содержание воздуха в лёгочной ткани).

[4] Встречаются осложнения, которые проявляются скоплением воздуха в грудной клетке, сопровождающиеся сдавлением лёгких и средостения (срединной области грудной клетки), подкожной эмфиземой. Наблюдается неадекватный ответ на бронхолитики. Обструктивные явления (непроходимость) затрагивают преимущественно верхние отделы респираторного тракта.[3]

  1. Описаны характерные изменения на электрокардиограмме, включающие синдром раннего возбуждения желудочков, преждевременные желудочковые комплексы, нестабильность конечной части желудочкового комплекса в задненижних отведениях.[3]
  2. Патология ритма чаще всего проявляются блокадой правой ножки пучка Гиса или смешанной экстрасистолией.[6]
  3. У больных синдромом Марфана с патологией ритма сердечной деятельности и проводимости синдром вегетативной дисфункции чаще протекает по ваготоническому типу, в виде пресинкопальных, обморочных и астеновегетативных состояний, болезненных ощущений в области сердца, цефалгии напряжения (головной боли) и зачастую сочетается с психопатологическими расстройствами.[4]
  4. Органы пищеварения также задействованы в патологическом процессе, что проявляется дискинезией (нарушением моторики) билиарного тракта со снижением моторики гладкомышечной мускулатуры, недостаточностью кардии, грыжевыми выпячиваниями пищеводного отверстия диафрагмы, аномалиями желчевыводящих протоков, долихосигмой (увеличением сигмовидной кишки), хроническим гастродуоденитом (воспалением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки), дисбиозом (нарушением нормальной микрофлоры) кишечника, изменениями поджелудочной железы.[3]
  5. У пациентов с синдромом Марфана чаще, чем у здоровых людей, встречаются приобретённые аномалии почек: повышенная подвижность почек, нефроптоз (опущение почки), пиелоэктазии (аномальное расширение лоханок), повышена частота удвоения почек.

Более половины веса человека представлено соединительной тканью, из неё состоит наша главная опора — скелет, внешние покровы — кожа. Сосуды, кровь и лимфа тоже состоят из соединительной ткани.

https://www.youtube.com/watch?v=Qp8SGDmpB_k

К клеткам соединительной ткани относятся фибробласты и их разновидности (остеобласты, хондроциты, одонтобласты, кератобласты), макрофаги (гистиоциты) и тучные клетки (лаброциты).[7]

Мезенхима — проводник конституциональных, генетических и эпигенетических составляющих жизни человека. Патология соединительной ткани детерминирует определенное патологическое действие на весь организм в целом, на его физиологию и его конституциональные особенности.[3]

При болезни Марфана происходит замена нуклеотидов в гене, содержащем информацию о структуре пептида фибриллина-1. Этот белок относится к гликопротеидам, принимает участие в микрофибриллярном комплексе, он обеспечивает основу эластических фибрилл соединительной ткани.

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

  • Межклеточный матрикс позволяет соединительной ткани поддерживать постоянную структуру, в нём находится огромное количество факторов роста, которые обеспечивают постоянное обновление клеток.
  • В крупных сосудах, связочном аппарате содержится большое количество эластиновых фибрилл, поражение которых и даёт основные клинические проявления синдрома Марфана.
  • При синдроме Марфана значительно поражается трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), нарушается связывание его неактивной формы, что приводит к повышению биоактивности данного фактора, с чем связано появление многих проявлений болезни.[4]
  • Патология фибриллина приводит к патологии формирования волокон, что вызывает утерю прочности и эластичности кожи и других соединительнотканных структур.
  • Изменение структуры коллагеновых волокон приводит к нарушению первичного звена гемостаза у пациентов с синдромом Марфана.[6]

Имеются данные о дефектах мембранных и цитоплазматических механизмов проведения сигнала непосредственно в самом тромбоците, приводящих к нарушениям агрегации (объединения). Показано наличие самостоятельного мембранного дефекта тромбоцитов, протекающего с нарушением реакций высвобождения и транспорта внутриклеточного кальция.[6]

Эластические фибриллы имеют вполне определенные механизмы участия в системе гемостаза. В сосудах с низкой скоростью сдвига происходит адгезия («прилипание») тромбоцитов к эластину через фибронектин.[7] Регистрируется снижение его уровня в крови у людей с синдромом Марфана.

Фибронектин, в свою очередь, образуется в клетках эндотелия и участвует в последующих репаративных процессах, создавая основу для производства других компонентов соединительной ткани — фибробластов.

Читайте также:  Конвалис: инструкция по применению, аналоги, цена

[4] Таким образом, совершенно неоспоримо участие сосудистой стенки в реакциях свертываемости крови, и неизбежен вывод о возможных патологиях протекания нормальных гемостатических процессов при изменении состояния её структурных компонентов и процессов сосудистой регуляции.

Отмечена роль гормонального дисбаланса в развитии и усугублении дефектов соединительнотканных структур.[3]

Тромботические проявления детерминированы нарушением реологии (вязкости) крови в патологически извитых сосудах брахиоцефальной зоны.[3]

Поражение желудочно-кишечного тракта детерминировано тем, что эта система богата коллагеном. Наблюдаются дискинезия билиарного тракта по гипомоторному типу, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, аномалии желчных путей, долихосигма, хронический гастродуоденит со стёртой клинической картиной, склонностью к торпидному течению.[3]

  1. стёртая (поражено не более двух систем, изменения выражены незначительно);
  2. выраженная (незначительные изменения в трёх системах либо значительное поражение одной и более систем).
  1. Выделяют различные типы по степени тяжести:
  2. Частота тяжёлых форм — 1 к 25000-50000 (при общей частоте диагностированных случаев 1 к 10000-15000).
  3. По характеру течения:
  • прогрессирующая форма;
  • стабильная форма.

Чаще всего первые признаки синдрома Марфана проявляются еще в детском периоде, с возрастом происходит прогрессирование симптомов, усиление клинических проявлений.

К самым частым осложнениям синдрома Марфана относятся:

  • Снижение зрения, вплоть до слепоты, обусловленное слабостью цинновой связки (ресничного пояска) и подвывихом, вывихом хрусталика.[7]

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

  • Сердечная недостаточность по застойному типу, обусловленная нарушением сократимости сердечной мышцы, недостаточностью митрального клапана.[6]
  • Разрывы крупных сосудов, связанные с дилатацией (расширением), истончением стенки сосудов. Чаще всего происходит поражение аорты (в основном из-за изменения гемодинамики при беременности).[7]
  • Расслаивающая аневризма аорты, приводящая к смерти больных.

Болезнь Маркиафавы-Биньями: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

  • Диагностика Синдрома Марфана основывается на клинических данных, выявлении изменений в гене FBN1.[5]
  • Часто при сборе генеалогического анамнеза выявляются родственные случаи со скрытым течением заболевания.[1]
  • Способы обнаружения арахнодактилии:[3]
  1. Симптом Steinberg (признак первого пальца). Первый палец виден из-под hypothenar при напряжённом кулаке.
  2. Симптом Walker-Murdoch (признак запястья). При обхватывании кистью в области лучезапястного сочленения контралатеральной верхней конечности первый палец заходит за пятый.
  3. Определение пястного индекса. Определяется при помощи рентгенографии. Средняя длина пясти, делённая на усреднённую ширину отрезка от второй до четвертой пястной кости. При нормальном соотношении этот показатель соответствует 5,4-7,9, в то время, как при синдроме Марфана — больше 8,4.

В 2010 году группа специалистов систематизировала международные Гентские критерии для верификации синдрома Марфана. Верификация зависит от данных генеалогического анамнеза.[3]

При отсутствии генеалогического анамнеза:

  1. увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + эктопия хрусталика = СМ;
  2. увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + выявленные изменения в гене FBN1 = CM;
  3. увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + >, = 7 системных признаков = СМ;
  4. эктопия хрусталика + наличие изменений в гене FBN1 + дилатация аорты = СМ;

При наличии генеалогического анамнеза:

  1. Эктопия хрусталика + случай СМ в семье = СМ;
  2. >, = 7 системных проявлений + случай СМ в семье = СМ;
  3. увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + случай СМ в семье = СМ.

В пятнадцати процентах появление ребёнка с синдромом Марфана спорадическое (случайное), у родителей могут быть слабые проявления. У родственников пациентов встречаются заболевания желудочно-кишечного тракта, поражения позвоночника, заболевания глаз.[3]

При малейшем подозрении на синдром Марфана необходима консультация офтальмолога.

В анализе мочи таких пациентов отмечается повышение уровня оксипролина, гликозаминогликанов, но эти показатели низкоспецифичны, могут быть при различных дисплазиях соединительной ткани.

Выделение оксипролина является показателем тяжести заболевания. Наблюдается нарушение свертываемости крови на тромбоцитарном уровне.[3]

Оценка системных признаков вовлечённости соединительной ткани

ПризнакиБаллы
Совместное наблюдение положительных признаков Steinberg и Walker-Murdoch 3
Признак Steinberg и Walker-Murdoch отдельно друг от друга По 1
Килевидное искривление грудной клетки 2
Воронкоподобное искривление, либо асимметрия грудной клетки По 1
Медиальное смещение медиальной лодыжки, приводящее к уплощению стопы 2
Уплощение стопы 1
Спонтанный пневмо- и гидроторакс (скопление воздуха и жидкости в плевральной полости) 2
Расширение дурального мешка в крестцовом и поясничном отделах 2
Подтверждённая на рентгенограммах протрузия вертлужной впадины любой степени 2
Уменьшение отношения верхней и нижней частей туловища (< 1 у пациентов до 5 лет; < 0,95 в 6-7 лет; < 0,9 в 8-9 лет; < 0,85 у пациентов старше 10 лет) + отношение ширины размаха верхних конечностей к росту > 1,05 + искривление позвоночника I-II степени. 1
Сколиоз или кифосколиоз 1
Уменьшение выпрямления в локтевом суставе до 170 градусов и менее 1
Присутствие трёх черепно-лицевых дизморфий из пяти (долихоцефалическая форма черепа, впалые глаза, антимонголоидный разрез глазных щелей или смещение глазных щелей вниз, уменьшение размеров скуловых костей, ретрогнатия) 1
Растяжки на коже 1
Миопическая патология более трёх дптр 1
Пролапс (прогибание створок) митрального клапана 1

Последствия хронического алкоголизма: болезнь Маркиафавы-Биньями

Болезнь Маркиафавы-Биньями – это редкое заболевание, характеризующееся демиелинизацией мозолистого тела. Чаще всего болезнь развивается у пациентов, страдающих от хронического алкоголизма.

Что такое болезнь Маркиафавы-Биньями?

Мозолистое тело – это сплетение нервных волокон в головном мозге, соединяющее правое и левое полушария.

Впервые болезнь была описана в 1903 году итальянскими врачами Маркиафавой и Биньями, которые наблюдали за тремя мужчинами-алкоголиками, умершими после припадков и комы. В ходе вскрытия оказалось, что у всех троих пациентов 2/3 мозолистого тела полностью деградировали.

  • На протяжении нескольких десятков лет медицинская литература накапливала описания схожих случаев.
  • С появление компьютерной томографии (КТ) и магниторезонансной томографии (МРТ) количество выявленных случаев болезни Маркиафавы-Биньями резко возросло. 
  • Как мы уже писали ранее, демиелинизация мозолистого тела чаще всего встречается у хронических алкоголиков мужского пола в возрасте от 40 до 60 лет.

Типы и происхождение болезни Маркиафавы-Биньями

В 2004 году болезнь Маркиафавы-Биньями поделили на два типа, базируясь на данных полученных при анализе 50 случаев этого заболевания, диагностированных прижизненно:

Тип А – главными симптомами являются повторяющиеся ступоры и комы. Этот тип характеризуется высокой распространенностью симптомов повреждения пирамидного тракта – системы нервных структур, поддерживающих сложную и тонкую координацию движений. На снимках заметны повреждения всего мозолистого тела.

Тип В – характеризуется частичным нарушением психического здоровья. Наблюдаются очаговые поражения мозолистого тела.

Болезнь Маркиафавы-Биньями имеет токсическое происхождение, поскольку встречается в основном у страдающих от недоедания алкоголиков. В 2017 году была предложена теория, ссылающаяся на нейротоксический эффект, вызванный этанолом на фоне гиповитаминоза В, а именно – В1.

Хотя алкоголизм и плохое питание остаются главными факторами риска развития болезни Маркиафавы-Биньями, это заболевание может встречаться и среди тех, кто не страдает от недоедания и алкогольной зависимости. В частности, эта болезнь была диагностирована у больных с плохо контролируемым диабетом.

Распространенность заболевания одинаковая среди разных рас, полов, национальностей и этнических групп.

Ранее ошибочно считалось, что болезнь чаще поражает итальянцев, однако серьезная разбежность в количестве диагностированных случаев объяснялась тем фактом, что болезнь была выявлена и описана итальянцами, поэтому длительное время местные врачи были единственными исследователями, заинтересованными в поиске как можно большего количества таких случаев.

Симптомы болезни Маркиафавы-Биньями

  1. Болезнь развивается поэтапно и отличается разобщенностью симптомов и признаков.

    К основным симптомам болезни Маркиафавы-Биньями следует отнести:

  2. — изменения личности, сопровождающиеся приступами апатии, депрессии, агрессии, моральной и нравственной деградацией, снижением интеллектуальных способностей вплоть до деменции;
  3. — к неврологическим симптомам можно отнести легкий тремор рук, нарушения мелкой моторики, аномалии рефлексов, дезориентированность в пространстве и времени, нистагм (повторяющиеся беспричинные движения глаз);
  4. — продолжительные головные боли;
  5. — припадки.
  6. Болезнь протекает поэтапно, а смерть наступает в течение 2-5 лет после начала заболевания.

Диагностика и лечение болезни Маркиафавы-Биньями

Из-за того, что большинство пациентов, столкнувшихся с демиелинизацией мозолистого тела – алкоголики, диагностика этого заболевания серьезно усложнена.

Во-первых, симптомы болезни Маркиафавы-Биньями часто воспринимаются как результат чрезмерного употребления алкоголя, из-за чего постановке правильного диагноза предшествует борьба с более распространенными среди алкоголиков заболеваниями – белой горячкой, синдромом Корсакова, алкогольной эпилепсией и т.д.

Ключом к правильному диагнозу может стать тщательное физиологическое и психологическое обследование больного. Пациенты с болезнью Маркиафавы-Биньями часто впадают в ступор и даже кому, а также страдают от припадков и судорог.

Нарушения мелкой моторики, отсутствие контроля над деноминирующей рукой, неспособность запоминать и понимать новую информацию, снижений или – наоборот – повышение рефлексов – все это указывает на нарушения сообщения между двумя полушариями мозга.

Подтвердить диагноз можно с помощью МРТ и КТ головного мозга, на котором будут видны повреждения мозолистого тела.

Демиелинизация мозолистого тела является необратимым и практически неизлечимым заболеванием. Современная медицина может предложить способы замедления развития болезни.

В частности, в 2017 году было проанализировано 153 случая заболевания синдромом Маркиафавы-Биньями. Исследователи отметили тенденцию к улучшению общего состояния среди пациентов, которые получали тиамин, по сравнению с теми, кто обходился без него.

Доза тиамина должна быть такой же, какая рекомендована при болезни Вернике.

При лечении болезни Маркиафавы-Биньями также используются кортикостероиды, уменьшающие отек мозга и замедляющие демиелинизацию мозолистого тела.

Более нестандартные методы лечения включают прием амантадина (препарат, замедляющий развитие болезни Паркинсона) вместе с тиамином, витамином В-12 и фолиевой кислотой. Определенного прогресса позволяют добиться высокие дозы кортикостероидов.

Допускается прием иммуносупрессоров (метилпреднизолона).

Своевременное и правильное лечение, а также отказ от употребления алкоголя позволяют серьезно замедлить развитие болезни, однако у выживших пациентов могут наблюдаться серьезные психические и неврологические расстройства.

Соавтор, рецензент Соловьев А., врач-психофизиолог. Осташко В.Г., врач-невропатолог.
Если вы врач или психолог и знаете, что улучшить, дополнить, исправить в этой статье, прочтите это.

Маркиафавы-Бигнами болезнь

Болезнь Маркиафавы-Бигнами — редкое заболевание центральной нервной системы, обычно наблюдающееся в контексте алкоголизма и недоедания.

История

В 1903 году итальянские патологи Маркиафава и Бигнами проанализировали образцы 3 мужчин, страдающих алкоголизмом и умерших после начала эпилептических приступов и комы. У всех пациентов был обнаружен тяжелый некроз средних 2/3 мозолистого тела.

Эпидемиология

Болезнь Маркиафавы-Бигнами в подавляющем числе случаев встречается у хронических алкоголиков; чаще всего это пациенты среднего и пожилого возраста (40-60 лет).

Клиническая картина

Клинические проявления болезни Маркиафавы-Бигнами могут быть разнообразными в зависимости от ее формы: острой, подострой, хронической.

  • острая — эпилептические приступы, нарушение сознания, внезапная смерть;
  • подострая — спутанность сознания различной степени, дизартрия, нарушения поведения, памяти, походки; признаки рассоединения полушарий;
  • хроническая — легкая деменция, которая прогрессирует со временем.

Патология

Основной патологоанатомической находкой является дегенерация мозолистого тела различной степени, варьирующая от демиелинизации с сохранением аксонов до некроза, который может сопровождаться кровоизлиянием в подострую фазу. Чаще всего повреждается колено мозолистого тела, иногда с распростраением в тело.

В последнем случае наблюдается предрасположенность к повреждению центральных волокон. В результате некроза формируются кистозные образования, которые внутри содержат макрофаги, а по периферии выстланы глиозным компонентом. В области последнего могут наблюдаться астроциты с железо-положительными гранулами, что будет говорить о предществующем кровоизлиянии.

В острую фазу заболевания появляются макрофаги, которые обеспечиваеют мягкую воспалительную реакцию. Однако вследствие персистирования воспаления наблюдается потеря миелина и, соответственно, аксонов. Точный механизм подобного непропорционального поражения мозолистого тела остается неизвестным.

В некоторых случаях может наблюдаться поражение скорлупы, кортикальных трактов — передней и задней комиссур, белого вещества полушарий и средних ножек мозжечка.

Диагностика

Диагноз болезни Маркиафавы-Бигнами может быть заподозрен на основании клинических и радиологических признаков.

Компьютерная томография

  • чаще всего наблюдаются гиподенсные участки в области мозолистого тела;
  • в исключительных случаях с кровоизлияниями данные участки могут быть изо- или гиперденсные;

Магнитно-резонансная томография

  • Т1: гипоинтенсивные участки в мозолистом теле в острую фазу;
  • Т2: в острую фазу — гиперинтенсивные участки в области мозолистого тела в соответствии с клинической картиной могут помочь с диагнозом; подострая фаза — могут быть гипоинтенсивные фокусы (вероятнее всего в результате отложения гемосидерина);
  • МР-спектроскопия: соотношение NAA/Cr может прогрессивно снижаться в первые месяцы заболевания с последующим частичным восстановлением в течение 11 месяцев.

Лечение и прогноз

  • Назначение витаминов группы В приводит к улучшению состояния большинства пациентов, хотя в некоторых случаях лечение неэффективно.

Дифференциальный диагноз

Болезнь Маркиафава-Биньями: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Патологическое состояние, возникающее на фоне алкоголизма и проявляющееся демиелинизацией мозолистого тела в головном мозге.

Причины

Тип патологических изменений связывает это заболевание с синдромом осмотической демиелинизации.

При болезни Маркиафава-Биньями возбуждение и спутанность сознания возникают в результате прогрессирующей деменции и лобного растормаживания.

У некоторых больных своевременно начатое лечение сопровождается их полным выздоровлением через несколько месяцев, а при тяжелом течении патологии могут возникать судороги и кома, которые могут стать причиной гибели пациента.

Болезнь Маркиафава-Биньями представляет собой определенный вид энцефалопатии, которая сопровождается возникновением деменции и тяжелыми неврологическими и вегетативно-соматическими расстройствами.

Во время микроскопического исследования мозга больных с данной патологией обнаруживаются центральный некроз мозолистого тела с отеком и демиелинизацией, а также нерезко выраженные геморрагии этой области.

Симптомы

Манифестация заболевания происходит с появления психических расстройств, развивающихся исподволь на протяжении нескольких лет. Такие расстройства имеют сходную клиническую картину с таковыми при тяжелой, отличающейся быстрым прогрессированием, алкогольной деградацией, сменяющейся деменцией.

Присоединяющиеся с течением времени манифестные симптомы психоза могут сохраняться у больного от нескольких дней до 2 или 3 месяцев.

Заболевание дебютирует появлением состояния оглушения различной степени выраженности, тяжелыми делириозными расстройствами, признаками псевдопаралича или корсаковского синдрома.

У пациентов возникают различные неврологические расстройства, характеризующиеся появлением резко выраженной дизартрии, астазии, абазии, генерализованной мышечной гипертонии.

Довольно часто у таких больных может развиваться гиперрефлексия, которая характеризуется появлением спастической геми-, пара- и даже тетраплегии, диссоциированных глазодвигательных нарушений, которые могут достигать степени тотальной офтальмоплегии. Довольно часто у таких больных отмечается развитие ослабления сфинктеров.

Вегетативно-соматические нарушения подобны тем, которые развиваются при энцефалопатии Гайе-Вернике. У некоторых больных с данным диагнозом смерть наступает в результате развития комы.

Важное значение в патогенезе болезниМаркиафава-Биньями играет дефицит витаминов группы В, а также воздействие токсических веществ, которые образуются в вине при его домашнем производстве.

Диагностика

Прижизненная диагностика болезни Маркиафавы—Биньями основывается главным образом на результатах неврологического осмотра и данных нейровизуализационных методов исследования, в первую очередь — магниторезонансной томографии головного мозга.

При проведении магниторезонансной томографии изменения в головном мозге зависят от длительности течения патологического процесса, однако данные, свидетельствующие об этом заболевании, носят преимущественно фрагментарный характер.

Лечение

Одним из основных факторов успешного лечения данной патологии является отказ от алкоголя. При подозрении на болезнь Маркиафавы-Биньями больной нуждается в немедленном введении раствора глюкозы с тиамином. Чаще всего тиамин используется в сочетании с витаминами других групп, а также с фолиевой кислотой.

Некоторые данные свидетельствуют, что хорошие результаты в терапии данной патологии позволяет получить введение больших доз кортикостероидов, так как в большинстве случаев применение лекарственных средств данной группы позволяет снизить выраженность симптомов патологии.

Профилактика

Профилактика развития болезни Маркиафавы-Биньями основывается на отказе от приема алкоголя и своевременном лечении алкогольной зависимости.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *